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            知识

            「期刊导读

            作者:乙肝新闻资讯 2021-07-20 我要评论

            编者按:近年来,慢乙肝领域越来越多的研究聚焦于HBVpgRNA。有研究显示HBVpgRNA的持久存在和低水平的病毒复制可能导致长期核苷(NAs)治疗的患者发生疾病进展。经...

            该研究是双中心队列,纳入在上海东方肝胆外科医院和福州孟超肝胆医院长期接受NAs治疗(至少48周)获得血清HBVDNA检测不到的HBV相关肝癌患者的血清样本。东肝队列:136例;福建队列:139例。所有样本均保存于-80°C,直至使用。血清HBVpgRNA检测使用HBV-SAT试剂盒(上海仁度生物),检测下限为50拷贝/mL。

            DingWB,WangMC,YuJ,etal.HBV-pgRNAincreasesthestemnessandpromotesthedevelopmentofHBV-relatedHCCthroughreciprocalregulationwithIGF2BP3[J].Hepatology,2021.

            IFNα通过增加pgRNA的m6ARNA修饰水平,降低pgRNA的稳定性,从而抑制pgRNA的表达。

            多因素分析显示:血清pgRNA高表达或阳性表达与HBVDNA检测不到的HBV相关肝癌患者预后显著相关。

            参考文献:

            03 干扰素α可通过增加pgRNA的m6ARNA水平修饰来降低pgRNA的稳定性

            该研究证实血清pgRNA可作为长期NAs治疗且血清HBVDNA检测不到的肝癌患者预后和复发的潜在预测因子,IFNα可通过提高pgRNA的m6ARNA修饰水平,降低pgRNA的稳定性,从而抑制HBV相关肝癌的发生。对于长期NAs治疗且血清HBVDNA检测不到的HBV相关肝癌患者,若血清pgRNA阳性,建议合理换用或联合PEGIFNα治疗,可较好预防肝癌复发,提高长期生存。

            编者按:近年来,慢乙肝领域越来越多的研究聚焦于HBVpgRNA。有研究显示HBVpgRNA的持久存在和低水平的病毒复制可能导致长期核苷(NAs)治疗的患者发生疾病进展。经长期NAs治疗、血清HBVDNA检测不到的患者,血清pgRNA水平是否与HBV相关肝癌的预后相关尚不清楚。干扰素α(IFNα)作为慢乙肝患者临床治愈和预防肝癌的最佳选择,是否可通过抑制pgRNA来预防肝癌的发生和复发也有待研究。

            与NAs相比,IFNα具有免疫调节、抗增殖和病毒抑制作用,具有治疗时间短、无病毒耐药性和清除HBsAg的潜力。有研究发现IFNα通过阻断含RNA的核心颗粒的形成,加速具有复制能力的核心颗粒的衰减和抑制HBVpgRNA的转录来抑制HBV复制。既往研究显示,肝切除术后辅助IFNα治疗可预防HBV相关肝癌患者的复发,并提高总生存。IFNα是否通过抑制pgRNA来预防肝癌的发生和复发仍有待研究。

            近日,海军军医大学第三附属医院(东方肝胆外科医院)的周伟平教授团队在Hepatology上发表的最新研究发现,对于NAs长期治疗后HBVDNA检测不到的HBV相关肝癌患者,血清pgRNA可作为不良预后和肝癌复发的预测因子。此外,IFNα可通过增加pgRNA的m6ARNA修饰水平来降低pgRNA的稳定性,从而抑制HBV相关肝癌的发展。

            血清HBVpgRNA可作为HBVDNA检测不到的HBV相关肝癌患者预后的标志物

            01 HBV相关肝癌患者术前血清HBVpgRNA的表达与疾病进展相关

            研究结果

            依据血清pgRNA的中位水平(2.025log10拷贝/mL)将患者分为pgRNA高表达组和pgRNA低表达组,HBV相关肝癌患者术前血清HBVpgRNA表达与肿瘤的分化程度、肝脏炎症和纤维化程度显著相关(P均<0.05)。

            HBVpgRNA在HBV感染过程中起着双重作用,不仅是翻译HBV核心抗原(HBcAg)和病毒聚合酶的mRNA,还是逆转录模板。由于定量cccDNA需要肝活检,而pgRNA作为cccDNA的直接转录产物,可以在一定程度上反映其活性。因此近年来,越来越多的研究聚焦于HBVpgRNA。有研究报道过HBVpgRNA可用于预测NAs治疗的应答,指导NAs治疗停药和监测病毒突变的出现。由于pgRNA的持久存在和低水平的病毒复制可能导致长期NAs治疗的患者肝病进展,当血清HBVDNA检测不到,血清pgRNA水平是否与肝癌的预后相关尚不清楚。

            导读:编者按:近年来,慢乙肝领域越来越多的研究聚焦于HBVpgRNA。有研究显示HBVpgRNA的持久存在和低水平的病毒复制可能导致长期核苷(NAs)治疗的患者发生疾病进展。经长期NAs治疗、血清HB...

            另外,体外实验证明pgRNA能促进肝癌细胞的增殖、分化和致瘤性。在机制上,发现HBVpgRNA通过与IGF2BP3蛋白(该蛋白已被证明是癌蛋白)相互调控,增加肝癌细胞的增殖能力和干细胞特性,促进HBV相关肝癌的发展。

            对于接受长期NAs治疗且血清HBVDNA检测不到的患者,两个队列中血清pgRNA高表达组的患者在肝切除术后总生存率(OS)明显较低(东肝队列:P=0.0121;福建队列:P=0.0065),累积复发率(CRR)明显增高(东肝队列:P=0.0243;福建队列:P<0.001)。

            肝霖君有话说

            研究方法

            研究背景

            02 术前血清pgRNA水平可作为HBV相关肝癌患者预后的标志物

            (A&B:东肝队列;C&D:福建队列;E&F:两个队列)

            将两个队列患者分为血清pgRNA阳性组和阴性组(低于检测下限),进一步分析其预后,结果显示与血清pgRNA阴性组患者相比,血清pgRNA阳性的患者OS更低(P<0.001),CRR更高(P<0.001)。

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